王丹 丁雄英 詹曉勇 郭紅霞

摘要：目的 討論一種全方位識別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管控模式和措施。措施 從人員、設(shè)施、物料、工藝、環(huán)境等五個(gè)方面軸承全面對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的原因展開識別和探討。結(jié)果和結(jié)論 現(xiàn)階段對化學(xué)原料藥（CAPI）有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）模式較為抽象，而針對CAPI的QRM模式很少提到，上面所講的五個(gè)方面的風(fēng)險(xiǎn)原因識別針對CAPI的QRM有重要含義。

關(guān)鍵詞：化學(xué)原料藥 生產(chǎn)過程 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

前言：

藥物是保障人體身心健康的特殊產(chǎn)品，這一概念已經(jīng)慢慢進(jìn)入人們的內(nèi)心。化學(xué)藥慢慢成為了市場流通的主要藥品之一，隨著存在的問題也開始展現(xiàn)出來，當(dāng)中以原料藥的質(zhì)量安全問題最為嚴(yán)重。和制劑生產(chǎn)線比較，化學(xué)原料藥（CAPI）生產(chǎn)工藝繁瑣、過程危險(xiǎn)、污染嚴(yán)重，囊括技術(shù)工作人員偏多，對各步驟的要求也偏高。因此，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）在CAPI生產(chǎn)過程當(dāng)中特別重要，需要引起高度注重。QRM是一種關(guān)于質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管控方式，主要是由了解有關(guān)知識和足夠數(shù)據(jù)，判斷將來可能出現(xiàn)的對產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生影響（主要指不良方面）的全部事情，并且通過風(fēng)險(xiǎn)把控方法來減少風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)概率。

一、培訓(xùn)管理

CAPI的生產(chǎn)過程中和從業(yè)有關(guān)工作人員的數(shù)量、資質(zhì)、崗位等原因相關(guān)，關(guān)于這些可能造成產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的原因，需要使用有效的方法加以改進(jìn)，減少風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)概率。人員的數(shù)量方面，操作工作人員與各部門管控工作人員的匹配要可以保證生產(chǎn)正常運(yùn)行的所需。原料藥生產(chǎn)工需要按照其具備狀況例如品種與生產(chǎn)規(guī)模來設(shè)定相對的崗位，并且清晰崗位責(zé)任與每個(gè)崗位上所需人員的合理數(shù)量，人員的資質(zhì)方面，按照生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的所需，公司的負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人與生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人需要具備相應(yīng)的學(xué)歷、經(jīng)歷和工作經(jīng)驗(yàn)。其他崗位的工作人員，例如質(zhì)量控制部門（QC）、質(zhì)量保證部（QA）與公共系統(tǒng)的管理者都需要具有規(guī)定的相關(guān)資質(zhì)，各個(gè)崗位相對責(zé)任必須清晰規(guī)定，并且需要為獨(dú)立履職，不可兼任。每個(gè)崗位的工作人員需要清晰自身的責(zé)任。員工不清晰自身職責(zé)的工作內(nèi)容，責(zé)任不清楚，會直接造成工作落實(shí)不到位，沒有辦法創(chuàng)建責(zé)任機(jī)制，成為重要的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)[1]。

二、配置管理

設(shè)備設(shè)施也是生產(chǎn)的主要，較好的設(shè)備狀態(tài)是保證生產(chǎn)正常展開的主要條件之一。比較于制劑生產(chǎn)主要設(shè)施，原料藥公司設(shè)施結(jié)構(gòu)上較為簡單，可是不管生產(chǎn)設(shè)施、動力設(shè)施、計(jì)量設(shè)施與倉儲設(shè)施都要根據(jù)規(guī)定配備。通過評估之后，能夠由公共設(shè)備，可是大部分設(shè)備不應(yīng)該出現(xiàn)借用、挪用情況，特別是抗菌藥物、細(xì)胞毒、激素等高活性物質(zhì)，必須要有獨(dú)立的生產(chǎn)線與相對的配備系統(tǒng)，設(shè)施設(shè)備投入運(yùn)用之前需要根據(jù)要求完成設(shè)施確認(rèn)，確實(shí)沒有掙過或者沒有完成確認(rèn)是重要的風(fēng)險(xiǎn)原因，除此之外，證實(shí)確認(rèn)的結(jié)果和預(yù)期要求不吻合，會是遞增產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，必須要使用一定的方法來減少風(fēng)險(xiǎn)。對CAPI生產(chǎn)的主要設(shè)施的確認(rèn)能夠在展開產(chǎn)品指標(biāo)回顧剖析時(shí)審核評估。一些CAPI較為特殊，對運(yùn)輸與儲藏條件有一定的要求，需要持續(xù)監(jiān)控這些產(chǎn)品的運(yùn)輸與儲存設(shè)備的相對敏感影響原因[2]。

三、采購管理

風(fēng)險(xiǎn)管理必須落實(shí)于從物料源頭的采購到合格品運(yùn)用等步驟，可以預(yù)防并發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)原因或者安全隱患，并且及時(shí)有效的解決。全部和原料藥生產(chǎn)相關(guān)的物料，囊括關(guān)鍵起始物料、中間體、催化劑、工藝助劑與包裝材料等都需要制定吻合規(guī)范的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、替換和撤銷需要吻合文件管理要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變換需要評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并且需要按照相關(guān)指導(dǎo)原則展開驗(yàn)證，標(biāo)準(zhǔn)的變更需要有充足的理由，并且證明其不對產(chǎn)品導(dǎo)致負(fù)面影響，物料的檢驗(yàn)、檢查產(chǎn)品的流量需要根據(jù)規(guī)定驗(yàn)證，檢驗(yàn)儀器通過確認(rèn)，委托檢驗(yàn)的受托單位需要有相對的資質(zhì)證明，。要按照對CAPI產(chǎn)品質(zhì)量特性與對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)程度對物料展開分類，囊括產(chǎn)品分子片段的主要起始物料，需要對其供應(yīng)商展開現(xiàn)場審計(jì)。要全面采集主要起源物料供應(yīng)商的檔案，供應(yīng)商關(guān)鍵性的資質(zhì)材料不可短缺與丟失，資質(zhì)材料出現(xiàn)變化時(shí)需要及時(shí)更新與補(bǔ)充。生產(chǎn)公司和起源物料供應(yīng)商所簽訂的質(zhì)量保證協(xié)議書的內(nèi)容需要全面詳細(xì)、責(zé)任清晰、合法有效，物料需要從審計(jì)合格的供應(yīng)商采購，采購的時(shí)候索取的證件、資料需要齊全、合規(guī)。

四、設(shè)計(jì)和變更管理

和制藥工業(yè)其他步驟比較，CAPI的生產(chǎn)過程囊括物料眾多、工藝繁瑣。生產(chǎn)步驟一定要和現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)則密切吻合。主要工藝參數(shù)需要記錄中完整表現(xiàn)，并且必須吻合規(guī)范要求。當(dāng)生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)條件出現(xiàn)變化時(shí)，也需要注意及時(shí)更新風(fēng)險(xiǎn)管控標(biāo)準(zhǔn)，做到標(biāo)準(zhǔn)和要求一樣，關(guān)于新工藝對風(fēng)險(xiǎn)展開再識別和評估，防止生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量變化對藥企導(dǎo)致不良影響[3]。

結(jié)語：依上，展開CAPI生產(chǎn)公司需要做好健全的QRM機(jī)制創(chuàng)建，全面而仔細(xì)的識別生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)原因，掃除生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的QRM盲區(qū)，清晰QRM工作的重點(diǎn)與方向。CAPI生產(chǎn)公司只有抓住藥品QRM工作細(xì)節(jié)和主要步驟，全面推進(jìn)評估預(yù)警工作，不斷健全質(zhì)量管理制度，才可以全面推動醫(yī)藥市場蒸蒸日上，確保人民的用藥安全。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉澤華，黃滔，袁紅梅.化學(xué)原料藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理分析[J].中國藥業(yè)，2019，028（010）：62-64.

[2]趙煒梁.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在原料藥生產(chǎn)中應(yīng)用的研究[J].百科論壇電子雜志，2019，000（008）：541.

[3]張文志，黃順禮.化學(xué)合成原料藥申報(bào)過程中起始物料的選擇與控制[J].石化技術(shù)，2019.

猜你喜歡生產(chǎn)過程中藥制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析與對策中國中藥雜志(2017年6期)2017-04-05無菌注射劑在生產(chǎn)過程中的無菌檢查科學(xué)與財(cái)富(2016年34期)2017-03-23機(jī)械制造的生產(chǎn)過程和加工工藝探討卷宗(2017年1期)2017-03-17閥控式鉛酸蓄電池生產(chǎn)過程的控制分析科學(xué)與財(cái)富(2017年3期)2017-03-15電動機(jī)生產(chǎn)過程常見問題及檢測方法企業(yè)文化·中旬刊(2017年1期)2017-03-15電力配網(wǎng)的生產(chǎn)過程管理科技傳播(2016年19期)2016-12-27高爐生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制研究科技視界(2016年12期)2016-05-25基于生產(chǎn)過程在電動汽車專業(yè)的項(xiàng)目化教學(xué)研究企業(yè)導(dǎo)報(bào)(2016年6期)2016-04-21中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)過程的偏差和風(fēng)險(xiǎn)中國市場(2016年1期)2016-03-11產(chǎn)前健康教育對產(chǎn)婦生產(chǎn)過程及分娩結(jié)果的影響中國實(shí)用醫(yī)藥(2016年2期)2016-01-05

推薦訪問:風(fēng)險(xiǎn)管理 過程中 原料藥