工作者的研究熱點。對于性別因素存在不同觀點，接受同樣的射線放射治療，Dang等[2]認為，男性患者更加容易發生放射性肺損傷，而更多研究認為女性更容易發生[3-4]；在本實驗中男女性別此項臨床因素無統計學差異。有文獻報道[5]，合并慢性肺疾病與放射性肺炎顯著相關，該觀點亦得到學者相繼證實[6-7]。而在本研究在納入階段既已排除該類患者。肺泡Ⅱ型上皮細胞具有多種生物學功能，其中最重要的一項即為肺泡Ⅱ型上皮細胞可以合成、儲存并分泌肺表面活性物質。肺泡表面活性物質僅存在于肺臟組織，具有明確的臟器特異性。這種特殊的肺臟特異性物質分布在肺泡表面，形成單分子層膜，而這層單分子膜具有降低肺泡表面張力，穩定正常肺泡內壓，防止肺泡萎陷的重要生理作用。肺泡表面活性物質的主要成分為二棕櫚酰磷脂，而本究的SP-A、SP-D主要成分即是二棕櫚酰磷脂，故SP-A、SP-D同樣具有明確的肺臟臟器特異性。那么通過檢測血清SP-A、SP-D的正常表達與否可真實反映肺組織結構的正常與否。SP-A、SP-D積極參與了肺臟的防御機制，通過受損傷時調節肺泡巨噬細胞等多種生物學效應不僅在肺臟的主動防御中發揮了重要機制，同時亦參與了細胞外肺表面活性劑的重組和更新[11-14]。故當射線照射肺組織造成放射性肺損傷時，SP-A和SP-D出現內源性代謝異常，即當肺泡Ⅱ型上皮細胞發生病理性損傷時，SP-A、SP-D的生成下降，進而導致正常的肺泡-毛細血管屏障受損；當肺泡-毛細血管屏障通透性增高，那么SP-A、SP-D即可通過已經發生損傷的屏障釋放入血，進而血清中SP-A、SP-D的蛋白水平增高。另外，SP-A、SP-D具有直接抑制某些炎癥介質及炎癥細胞因子的合成和釋放的生理效應[15]，亦可也可通過粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子途徑間接抑制炎性反應，并驅使外周血的單核巨噬細胞遷移入肺[14]。生成的大量炎癥介質破壞了Ⅱ型肺泡上皮細胞的超微結構，那么SP-A、SP-D的分泌即被明顯抑制[16]。隨著炎癥損傷病程的推進，肺組織中的肺泡表面蛋白含量逐步減少，那么肺泡表面蛋白對促炎因子、炎癥介質的抑制作用也逐步減弱，進而促動肺組織炎性病變繼續發展繼續，則進一步導致肺泡-毛細血管屏障損害漸進性加重，則肺組織內富含的多種生物學標志物大量釋放入血，包括SP-A、SP-D亦大量釋放入血[17-19]。本研究所得結論再次印證了放射性肺損傷是由Ⅱ型肺泡上皮細胞、血管內皮細胞、巨噬細胞和成纖維細胞等肺內效應細胞及多種炎癥細胞因子共同參與、相互作用的級聯反應過程[16]。
當患者出現不可逆性肺纖維化則可能最終死于放射性肺損傷。故此，早期發現患者出現放射性肺損傷后予以準確診斷，可一定程度上有效延長腫瘤患者生存時間。SP-A、SP-D作為肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌自產的專屬肺臟的臟器特異性標志物，在早期發現、診斷、評估、干預等方面具有其特異性，外周血中SP-A、SP-D的表達水平可以準確有效反映放射性肺損傷的發生、發展及一定程度上預測病情嚴重程度及預后。但由于本研究樣本例數較小，研究次數少，缺乏動態監測，亟待進一步反復研究予以證實。
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（收稿日期：2016-02-13 本文編輯：蘇 暢）