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[摘要] 目的 監(jiān)測(cè)常用抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)（ADR）的特點(diǎn)和規(guī)律，促進(jìn)臨床合理用藥。 方法 采用前瞻性研究方法，觀察我院自2009年3月～2011年3月應(yīng)用抗結(jié)核藥物引起的不良反應(yīng)，并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果 本研究中共發(fā)生不良反應(yīng)78例（9.38%），ADR的發(fā)生與患者性別、年齡、用藥方式有關(guān)，主要累及肝膽系統(tǒng)（26.92%）、皮膚及其附件（20.51%）、胃腸道系統(tǒng)（19.23%）等，多發(fā)生在用藥后30 d以內(nèi)。 結(jié)論 為保障臨床用藥安全，醫(yī)生應(yīng)熟知抗結(jié)核藥物的常見不良反應(yīng)，根據(jù)患者病情合理用藥，并加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，盡量避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 抗結(jié)核藥；藥品不良反應(yīng)；前瞻性研究

[中圖分類號(hào)] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 1673-7210（2012）07（a）-0155-02

Prospective study of adverse drug reactions monitoring in patients treated with anti-tuberculosis drugs

SUN BihuiZHAO Angui

Shenzhen Bao"an District Hospital for Prevention and Control of Chronic Diseases, Guangdong Province, Shenzhen518101, China

[Abstract] Objective To monitor the features of adverse drug reactions (ADR) in patients treated with anti-tuberculosis drugs so as to promote the rational use of drugs in the clinic. Methods The prospective study was made to observe and aggregate analysis the ADR induced by anti-tuberculosis drugs from March 2009 to March 2011. Results The ADR occurred to 78 cases (9.38%) in this research. The patient"s sex, age and route of administration were related to the occurrence of ADR. The ADR of anti-tuberculosis drugs involved liver and gall system (26.92%), skin and its attachments (20.51%), gastrointestinal system (19.23%), et al. The ADR occurred in 30 days after medication. Conclusion In order to ensure the safety for clinical use of the drugs, clinicians should be familiar with the common ADR of anti-tuberculosis drugs, use these drugs rationally based on patient"s condition, strengthen monitoring of ADR, and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Anti-tuberculosis drugs; Adverse drug reactions; Prospective study

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染性疾病，在全球范圍內(nèi)廣泛流行，目前我國(guó)結(jié)核病年發(fā)患者數(shù)約為130萬，占全球發(fā)病的14.3%，位居世界第2位[1]。近年來由于新的耐藥菌株不斷出現(xiàn)，使結(jié)核病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，長(zhǎng)時(shí)間、大劑量反復(fù)用藥以及聯(lián)合用藥在臨床上普遍被采用，同時(shí)藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）也日漸增多，越來越引起人們的重視。筆者采用前瞻性研究對(duì)常用抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行監(jiān)測(cè)、分析，旨在預(yù)防和減少毒副作用的發(fā)生，促進(jìn)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2011年3月在我院就診的832例結(jié)核病患者，均符合結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男489例，女343例；年齡14～75歲，平均（43.2±5.9）歲；初治587例，復(fù)治245例。

1.2 方法

采用前瞻性研究方法，監(jiān)測(cè)5種常用抗結(jié)核藥物異煙肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、鏈霉素（SM）和吡嗪酰胺（PZA）可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。治療前常規(guī)檢查患者肝、腎功能，用藥前60 d內(nèi)每2周檢查1次肝、腎功能，以后每月復(fù)查1次肝、腎功能至療程結(jié)束。并詳細(xì)記錄患者的性別、年齡、用藥頻次、用藥方式及出現(xiàn)ADR的時(shí)間、臨床表現(xiàn)等信息，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

1.3 不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)原則[3]，根據(jù)患者所用抗結(jié)核藥物種類、用藥頻次、時(shí)間、順序及臨床表現(xiàn)，觀察停藥后ADR癥狀是否減輕或消失，再次用藥該ADR是否再次出現(xiàn)，然后比對(duì)患者的既往病史等因素進(jìn)行綜合分析判斷。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

832例結(jié)核病患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)78例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，其中男46例，占總例數(shù)的58.97%，女32例，占總例數(shù)的41.03%；各年齡段均有不良反應(yīng)發(fā)生，年齡最小的為14歲，最大的為73歲，隨著年齡的增長(zhǎng)，ADR發(fā)生率也在逐漸增加。具體分布情況見表1。

2.2 用藥頻次與潛伏期分布

78例發(fā)生ADR患者中，首次用藥即出現(xiàn)者15例（19.23%），連續(xù)用藥后出現(xiàn)者54例（69.23%），停藥后再次用藥（用過該藥物但無嚴(yán)重ADR）出現(xiàn)者9例（11.54%）。ADR發(fā)生在用藥24 h內(nèi)者18例（23.08%），1～7 d者25例（32.05%），8～15 d者13例（16.67%），16～30 d者9例（11.54%），31～90 d者8例（10.26%），大于90 d者5例（6.41%）。見表2。

2.3 用藥方式分布

78例發(fā)生ADR患者中，口服給藥62例，肌內(nèi)注射9例，靜脈注射2例，同時(shí)口服與靜脈注射1例，其他4例。

2.4 ADR涉及器官或系統(tǒng)分布及臨床表現(xiàn)

5種常用抗結(jié)核藥物ADR主要累及肝膽系統(tǒng)（26.92%）、皮膚及其附件（20.51%）、胃腸道系統(tǒng)（19.23%）、泌尿系統(tǒng)（12.82%）等，具體分布及臨床表現(xiàn)詳見表3。

3 討論

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的傳染病，采用抗結(jié)核藥物化療是當(dāng)前預(yù)防和控制結(jié)核病傳播的重要手段[4]。但由于此類藥物療程長(zhǎng)、劑量大、藥物多聯(lián)合應(yīng)用，治療中經(jīng)常出現(xiàn)藥源性不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生，不但給患者身心帶來巨大創(chuàng)傷，同時(shí)也影響到接續(xù)的治療，因此，對(duì)常用抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)至關(guān)重要。

據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)資料表明，抗結(jié)核藥物ADR發(fā)生率為5%～20%，本研究全程監(jiān)測(cè)了832例患者化療過程，共發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)78例，占總體研究對(duì)象的9.38%。ADR的發(fā)生與性別、年齡均有一定關(guān)系，78例出現(xiàn)ADR患者中，男46例（58.97%），女32例（41.03%），男女比例為（1.48∶1），這與修燕等[5]報(bào)道的（1.5～2.1∶1）相一致，這可能與男女體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)差異及雌性激素的干擾等相關(guān)。各年齡段均有ADR發(fā)生，年齡最小的為14歲，最大的為73歲，隨著年齡的增長(zhǎng)，ADR發(fā)生率也在逐漸增加。這主要是由于隨著年齡的增加，人體肝、腎功能衰退，影響了藥物的代謝和消除，造成藥物蓄積性中毒；同時(shí)老年人往往患有多種慢性疾病、多聯(lián)用其他藥物，使ADR發(fā)生率增加[6]。

本研究結(jié)果顯示，首次用藥即出現(xiàn)ADR者較少，大多數(shù)患者是由于連續(xù)用藥產(chǎn)生的蓄積性中毒。83.33%的不良反應(yīng)發(fā)生在用藥1個(gè)月以內(nèi)，故在治療1個(gè)月內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密觀察，短時(shí)間復(fù)查肝腎功能[7]。口服給藥是ADR發(fā)生的主要途徑，占79.5%，可能與劑量、服藥間隔等有關(guān)。ADR主要累及肝膽系統(tǒng)、皮膚及其附件、胃腸道系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，其中以肝損傷最為常見[8]，其分子機(jī)制是由于體內(nèi)肝細(xì)胞微粒體藥代謝酶系統(tǒng)先天缺陷、發(fā)育不良，或活性被藥物抑制[9]。

綜上所述，臨床醫(yī)生應(yīng)熟知常用抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)及其作用機(jī)制，根據(jù)患者性別、年齡等一般情況及既往病史、用藥史采取個(gè)體化治療方案，合理選用藥物，調(diào)整藥物劑量，用藥方式和療程，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)某一時(shí)段，某一系統(tǒng)或器官可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，做到有的放矢，最大限度地避免或減少抗結(jié)核藥ADR的發(fā)生，確保患者用藥安全。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組.第五次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查[N].疾病預(yù)防控制和愛國(guó)衛(wèi)生工作簡(jiǎn)報(bào)，2011-01-05（3）.

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[9] 黃軒.164例初治肺結(jié)核患者服藥后不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（17）：152-153.

（收稿日期：2012-03-01 本文編輯：張瑜杰）

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