對照組（B組，30例），A組患者給予津力達聯合甘精胰島素治療，B組患者給予二甲雙胍聯合甘精胰島素分別治療24周。比較兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白、體質指數、胰島素抵抗的變化及甘精胰島素的使用劑量及不良反應的發生情況。 結果 兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、體質指數及胰島素抵抗指數低于治療前，而空腹胰島素水平及胰島功能高于治療前水平，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后各指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者甘精胰島素的使用劑量無顯著差異（P>0.05），且均未發生嚴重的不良反應。 結論 津力達聯合甘精胰島素可改善初診2型糖尿病患者（HbA1c>9.0%）的血糖控制、體重指數、胰島素功能及敏感性，與二甲雙胍聯合甘精胰島素的治療具有相似的療效及安全性，可以作為臨床的治療2型糖尿病的有效方案。
[關鍵詞] 津力達;甘精胰島素;新診斷;2型糖尿病
[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）34-0114-03
2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）在祖國醫學隸屬“消渴”范疇，早在《皇帝內經》就對其癥狀、病因、病機、治療等有詳細的論述[1]，濟陰助陽法、運脾泄濁法等逐漸被認可并已廣泛應用在2型糖尿病的治療中[2-3]。基于吳以嶺院士獨創“絡病理論”及“脈絡學說”[4-5]研發的由人參、黃精、炒蒼術、苦參等17味藥組成的創新中藥—津力達顆粒用于2型糖尿病防治療效確切[6-7]而被中國2型糖尿病防治指南推薦[8]。基于對早期新診斷的T2DM（HbA1c>9.0%），國內外臨床研究[9-10]、指南及共識推薦立即給予聯合治療或胰島素治療。故本研究以新診斷的T2DM（HbA1c>9.0%）為研究對象，觀察津力達聯合甘精胰島素的臨床療效與安全性，現報道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料
選取我院2017年5月～2018年1月內分泌科收治的60例新診斷的2型糖尿病患者（HbA1c>9.0%）作為研究對象，按照隨機數字表法分為：治療組（A組）與對照組（B組），A組[30例，男/女：13/17;年齡：33～65歲，平均（48.23±16.82）歲，體重指數（Body mass index，BMI）：（24.81±4.06）kg/m2]給予津力達聯合甘精胰島素治療，B組[30例，男/女：12/18，年齡：35～64歲，平均（47.98±17.66）歲，BMI（24.47±3.95）kg/m2）]給予二甲雙胍聯合甘精胰島素治療。兩組患者的年齡、性別、BMI等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
入組標準：符合1999 WHO中的T2DM診斷標準，且從未接受口服降脂藥、降糖藥或胰島素治療[11]。排除標準：飲食、運動控制和藥物治療依從性較差者;患有心、腦、肺肝、腎等嚴重疾病者，合并酮癥、酸堿平衡失調、感染、電解質紊亂及過敏體質者，妊娠或哺乳期婦女及1型糖尿病患者[12]。本研究方案經醫學倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。
1.2 研究方法
入組所有患者均予以糖尿病健康教育。A組患者給予津力達9 g/Tid（津力達顆粒，9 g×9袋/盒，石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20050845），晚上睡前注射甘精胰島素[來得時，300 IU/支，賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字：J20140052]，起始劑量 0.2 IU/（kg·d），根據患者血糖調整甘精胰島素劑量[9]。B組患者給予二甲雙胍片0.5 g/Tid（格華止，0.5 g×20片/盒，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20023370），甘精胰島素給藥及調整方案同上，兩組患者治療24周。
1.3 觀察指標
釆用全自動生化分析儀（日立全自動生化分析儀7600型）及其配套試劑測定兩組患者治療前后空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial plasma glucose，2 hPG）;采用化學發光法（ARCHITECT i2000）測定空腹胰島素（fasting insulin，FINS），采用高效液相法（Bio-Rad D10）測定HbA1c，計算兩組患者治療前后BMI及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-βF）。比較各指標治療前后變化，并詢問記錄用藥期間的不良反應及低血糖的發生情況。比較兩組患者甘精胰島素的治療劑量。HOMA-β與HOMA-IR計算方法參考文獻[9]。
1.4 統計學方法
采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，非正態分布轉換為自然對數，采用t 檢驗或方差分析，計數資料以n表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者臨床指標及胰島素劑量比較
所有患者均完成實驗，經過24周治療后，兩組患者治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI及HOMA-IR低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05），FINS與HOMA-β則高于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR、HOMA-β及胰島素使用劑量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。
2.2 不良事件的發生情況
兩組患者治療期間，治療組2例患者發生3次輕微低血糖，對照組3例患者發生4次輕度低血糖，兩組患者輕微低血糖發生次數比較結果，差異無統計學意義（P>0.05），所有患者并未出現嚴重低血糖及嚴重不良反應。
3 討論
隨著生活水平提高，我國糖尿病患病人數逐年增加，目前已成為世界糖尿病第一大國[13]。臨床中用于降糖治療的中成藥品種繁多，以中藥復方為代表的藥物在T2DM治療中的整體優勢越發顯著，基于“滋脾運津、益氣養陰”為主要治則而研制的中成藥—津力達，通過恢復脾轉輸水谷津液的正常功能，糾正飲食水谷津液在輸布利用及代謝過程中的不平衡狀態，以達標本兼治之目的。
津力達顆粒是由黃連、黃精、人參、葛根、麥冬、蒼術等中藥提煉而成的制劑，以從脾論治的角度出發，主要通過健脾促進運化功能，同時發揮養陰益氣的作用。現代藥理學研究發現，蒼術煎劑與人參皂苷均能有效對抗四氧嘧啶糖尿病的血糖水平提升。黃連的有效成分則可以起到抑制炎性癥狀的作用，進而實現預防胰島素抵抗的目標。現代研究證實，津力達顆粒在整體改善患者血糖、保護胰島β細胞、減輕胰島素抵抗、降糖調脂以及糖尿病相關并發癥等方面有顯著療效。關于津力達聯合口服藥[14-19]、預混胰島素[17]治療2型糖尿病的研究已有報道，但其聯合基礎胰島素的研究尚少。
甘精胰島素是目前臨床研究中一種常用的1次/d、作用24 h降低血糖的基礎胰島素類似物。用藥方式通常為皮下注射用藥[9]。甘精胰島素皮下注射后，因內環境的pH值發生變化，能夠將酸性介質溶液進行中和，形成細微沉淀物，沉淀逐步溶解為六聚體、二聚體及單體，通過這種方式進行緩慢釋放，達到血藥濃度平穩無明顯峰值的特點，進而能夠起到良好的糖代謝功能調節作用[20-23]，促進患者體內的蛋白質合成，使患者體內的血藥濃度始終處于較為平穩的狀態，帶來低血糖發生率低的臨床獲益，而被國內外指南推薦為胰島素起始的首選藥物。
對于HbA1c>9.0%新診斷的糖尿病患者，及早起始藥物聯合或胰島素治療的強化治療，不僅在短期內有效改善患者的糖毒性，尚可有效預防糖尿病并發癥的發生。研究結果表明：經過24周治療后，治療組患者治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI及HOMA-IR指數較治療前均顯著降低，而FINS與HOMA-β高于治療前水平，差異具有統計學意義（P<0.05）。表明甘精胰島素可有效降低患者的空腹血糖，聯合津力達，患者的餐后血糖進一步降低，二者聯合能顯著降低患者血糖，進而緩解高糖毒性，同時改善患者BMI及胰島β細胞的功能，降低患者的胰島素抵抗，這與喬靜敏等[3]報道一致，可以作為治療HbA1c>9.0%新診斷的糖尿病患者有效治療方案。與對照組比較，經過24周治療后，兩組各臨床指標及胰島素使用劑量組間比較，無顯著差異（P>0.05），且均未發生嚴重不良反應。提示津力達聯合甘精胰島素可改善初診2型糖尿病患者（HbA1c>9.0%）的血糖控制、體重指數、胰島素功能及敏感性，與二甲雙胍聯合甘精胰島素的治療具有相似的療效及安全性。
因本研究選取的是新診斷的T2DM，樣本量有限，且治療觀察時間短，僅能得到津力達聯合甘精胰島素的療效與安全性與二甲雙胍聯合甘精胰島素相似的初步結果，但是T2DM為長期的慢性疾病，其治療有效性尚需要大樣本及長期的臨床研究來證明。
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（收稿日期：2018-09-19）