郭玫，毛旭東，周志文，徐娟， 王洪復(fù)
1. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院徐匯醫(yī)院，上海 200031；
2. 上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院，上海 201601；
3. 上海醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所，上海 200032
血清尿酸是人體外源性與內(nèi)源性嘌呤核苷酸分解代謝的最終產(chǎn)物，各種原因?qū)е履蛩岬纳稍龆嗷蚺判箿p少都會導(dǎo)致高尿酸血癥。
人體內(nèi)血尿酸具有細(xì)胞外抗氧化和細(xì)胞內(nèi)促氧化的雙重作用。
作為人體血液中最強(qiáng)效的抗氧化劑，血尿酸可以發(fā)揮清除氧自由基作用，對神經(jīng)系統(tǒng)有一定保護(hù)作用；
然而當(dāng)其升高到一定水平時可轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺趸瘎惓Ｔ龈叩哪蛩崴讲粌H可引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎臟結(jié)石，還可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，在心腦血管疾病、糖脂代謝、高血壓、進(jìn)展性腎病等疾病的發(fā)生發(fā)展中具有一定作用［1-2］。
骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病［3］，在絕經(jīng)期女性及老年男性中較為多見，是老年患者致殘和致死的原因之一。
而且骨質(zhì)疏松及骨折的醫(yī)療和護(hù)理，需要投入大量的人力、物力和財力，造成沉重的家庭和社會負(fù)擔(dān)。
隨著老齡化進(jìn)程的加劇，其發(fā)病率呈快速上升趨勢［4］。
研究表明原發(fā)性骨質(zhì)疏松與氧化應(yīng)激和循環(huán)中抗氧化劑水平下降相關(guān)。
近年多項關(guān)于健康圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女及中老年男性的研究顯示，血尿酸水平與多部位骨密度呈正相關(guān)。
提示正常高水平血尿酸對穩(wěn)定骨量存在一種保護(hù)機(jī)制［5-8］，很多學(xué)者推斷血尿酸可作為一種抗氧化劑預(yù)防骨量丟失，為骨質(zhì)疏松人群提供保護(hù)作用，但其具體機(jī)制尚不清楚。
骨代謝標(biāo)志物能動態(tài)評估骨代謝狀態(tài)，可獨立于骨密度檢測預(yù)測骨量丟失和骨折風(fēng)險，不僅有助于骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷，還可評估患者的依從性及骨質(zhì)疏松癥的早期治療療效［9］。
本文通過醫(yī)院電子病歷（electronic medical records，EMR）數(shù)據(jù)分析老年患者血尿酸水平與骨代謝生物標(biāo)志物如骨鈣素N 端中分子片段（N-MID）， Ⅰ型膠原羧基端前肽（β-CTX），甲狀旁腺激素（parathyroid hormone， PTH）， 25 羥維生素 D3 （25（OH）VitD3）之間的相關(guān)性及性別差異，從而對血尿酸影響骨代謝的機(jī)制進(jìn)行初步臨床數(shù)據(jù)探討。
1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)由信息科從復(fù)旦大學(xué)附屬徐匯區(qū)中心醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)，獲取2016年4月—2020年 4月間有完整年齡，性別，血糖，肝腎功能，電解質(zhì)，骨代謝指標(biāo)等資料的內(nèi)科及老年病科住院患者共47 025例，刪除年齡小于60歲者4 217例，及重復(fù)病例25 445例，剩余病例17 363例，去除肝腎功能顯著異常者后10 643例病例數(shù)據(jù)納入最后分析。
所有10 643例患者90%合并存在3 種及以上慢性疾患，年齡 60 ～106歲，平均年齡（77.8 ± 9.8）歲；
男性4 950例（46.4%），女性5 723例（53.6%）。
所有研究對象均入院后禁食10 h 后采集空腹靜脈血，檢測血清生化指標(biāo)（鈣、磷、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿酸、空腹血糖、PTH、 25-OH-VitD3、 β-CTX、 N-MID 等）。
其中血清生化指標(biāo)采用酶法或免疫比濁法，儀器為美國貝克曼AU5800 全自動生化分析儀， PTH 用Autoblo 分析儀化學(xué)發(fā)光法測定，正常參考值范圍 12 ～88 pg／mL。β-CTX、 N-MID 采用 Roche cobase 411 分析儀羅氏診斷產(chǎn)品電化學(xué)發(fā)光法。
β-CTX 正常參考值范圍：絕經(jīng)婦女 0.112 ～0.738 ng／mL，男性 0.115 ～0.748 ng／mL；
N-MID 正常參考值范圍：絕經(jīng)婦女12.8～55 ng／mL，男性 9.6～40.8 ng／mL。
VitD 檢測采用美國應(yīng)用生物系 統(tǒng) 公 司 （ Applied Biosystems） 出 品 的 高 檔Lc-MS／Ms-5500型質(zhì)譜儀金標(biāo)準(zhǔn)方法，可以同時測定25-（0H）-VitD 總含量、 25-（OH）-VitD2 含量和 25-（0H）-VitD3 含量，明顯優(yōu)于酶免法， 25（OH）-VitD 總含量（25（OH）VitD2 ＋25（OH）VitD3）正常參考值范圍 30.0～60.0 ng／mL。
1.2 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，應(yīng)用GraphPad Prism 軟件進(jìn)行圖形繪制。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；
采用獨立樣本t檢驗， 計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗；
多因素分析采用 Logistic 回歸模型。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 一般資料和臨床特征比較在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，無論男性還是女性，非同日2 次血尿酸水平超過420 μmol／L，稱之為高尿酸血癥［10］。
將血尿酸濃度≥420 μmol／L 的患者歸為高尿酸組，尿酸濃度在119～420 μmol／L的患者歸為正常尿酸組［11］。
高尿酸血癥檢出率為 14.3%（1 522例），其中男性 17.0% （842例），女性11.9%（680例）。
根據(jù)臨床診治原則將血尿酸分為八層：A 組 ＜180.00 μmol／L， 622例（5.8%）；
B 組 180.00～239.99 μmol／L， 1 687例（15.9%）；
C組240.00～299.99 μmol／L， 2 606例（24.5%）；
D 組300.00 ～359.99 μmol／L， 2 571例（24. 2% ）， E 組360.00 ～ 419. 99 mol／L， 1 660例 （15. 6% ）；
F 組420.00 ～ 479. 99 μmol／L， 863例 （8. 1%）， G 組480.00～539. 99 μmol／L， 364例（3. 4%）；
H 組≥540.00 μmol／L， 270例（2. 5%）。
25（OH） VitD3 ＞30 ng／mL為 321例（4.7% ）， 20 ～30 ng／mL 為 1 032例（15. 3%）， 缺乏者 （10 ～ 19 ng／mL） 占 43. 2%，2 925例；
極度缺乏者（ ＜10 ng／mL）占 36.8%， 2 489例。
調(diào)查對象中，高尿酸血癥患者PTH 明顯高于尿酸正常者（P＜ 0.05）， 25（OH）VitD3 略高于尿酸正常者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而尿酸正常患者的N-MID及β-CTX 明顯高于高尿酸血癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
見表 1。
從表1 進(jìn)一步性別分層后可見女性患者的PTH、25（OH）VitD3、β-CTX、 N-MID 均明顯高于男性（P＜0.05）。
高尿酸血癥者中女性平均年齡顯著高于男性，且高于尿酸正常范圍者（P＜0.001）。
表1 尿酸及性別分組的一般臨床資料比較
2.2 不同尿酸水平骨代謝指標(biāo)的變化從表2 及圖1可見隨著血尿酸水平增加， PTH 水平在男女患者中均有顯著增加，組內(nèi)及組間比較差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），各組女性 PTH 水平均較男性為高。
隨血尿酸水平增加， N-MID 先有增加，而在尿酸水平≥480 μmol／L以后均有明顯下降趨勢，而女性在血尿酸≥540 μmol／L 以后下降趨勢更為顯著。
而隨著血尿酸水平的增加， β-CTX 水平在男女患者中均先有下降趨勢，在血尿酸≥480 μmol／L 以后有一個顯著上升的趨勢，而尿酸 ＜240 μmol／L 及≥540 μmol／L 組，男女均有顯著β-CTX 增加，女性顯著高于男性。
而25（OH）VitD3在血尿酸 ＜ 240 μmol／L 及≥540 μmol／L 組不論男女均有下降趨勢。
圖1 血尿酸及性別分組的骨代謝指標(biāo)變化
表2 尿酸及性別分組的骨代謝指標(biāo)變化（ ）
表2 尿酸及性別分組的骨代謝指標(biāo)變化（ ）
尿酸（μmol／L）分組骨代謝指標(biāo)A 組＜180.00 622 （5.8%）B 組180.00～239.99 1 687（15.9%）C 組240.00～299.99 2 606（24.5%）D 組300.00～359.99 2 571（24.2%）E 組360.00～419.99 1 660（15.6%）F 組420.00～479.99 863（8.1%）G 組480.00～539.99 364（3.4%）H 組≥540.00 270（2.5%）P PTH 53.35 ±47.39 54.57 ±49.32 54.41 ±32.34 57.43 ±31.49 58.13 ±32.68 60.94 ±36.32 71.42 ±51.43 76.95 ±63.85 ＜0.001男51.64 ±51.72 50.52 ±26.81 53.69 ±33.60 55.69 ±28.93 54.82 ±27.48 58.28 ±31.98 64.07 ±39.81 70.31 ±47.68 ＜0.001女54.66 ±43.79 57.14 ±59.18 54.94 ±31.39 58.98 ±33.52 61.90 ±37.40 64.25 ±40.90 81.12 ±62.42 83.78 ±75.64 ＜0.001 N-MID 14.06 ±8.21 15.61 ±10.07 16.28 ±8.48 16.52 ±8.53 16.13 ±8.75 15.65 ±8.47 15.57 ±9.63 14.29 ±8.76 ＜0.001男11.89 ±6.85 12.38 ±6.55 14.35 ±8.04 14.69 ±7.59 14.31 ±6.94 14.74 ±8.29 13.23 ±7.38 13.58 ±6.99 ＜0.001女15.72 ±8.77 17.65 ±11.30 17.68 ±8.52 18.16 ±8.98 18.20 ±10.04 16.78 ±8.56 18.64 ±11.27 15.02 ±10.26 ＜0.001 β-CTX 0.66 ±0.38 0.61 ±0.35 0.58 ±0.36 0.55 ±0.34 0.52 ±0.32 0.52 ±0.36 0.56 ±0.38 0.60 ±0.51 ＜0.001男0.65 ±0.37 0.56 ±0.32 0.57 ±0.37 0.51 ±0.35 0.46 ±0.29 0.48 ±0.33 0.51 ±0.39 0.56 ±0.41 ＜0.001女0.67 ±0.39 0.65 ±0.37 0.59 ±0.34 0.58 ±0.33 0.59 ±0.35 0.57 ±0.39 0.61 ±0.37 0.65 ±0.59 ＜0.001 25（OH）VitD3 11.80 ±7.55 13.12 ±8.07 13.98 ±7.88 14.50 ±8.31 14.61 ±8.46 14.54 ±8.15 14.19 ±9.47 13.10 ±9.89 ＜0.001男11.92 ±6.96 12.13 ±7.10 13.25 ±7.13 13.90 ±7.44 13.90 ±7.25 14.57 ±7.35 14.10 ±9.17 12.69 ±8.06 ＜0.001女11.71 ±7.99 13.82 ±8.63 14.56 ±8.39 15.09 ±9.04 15.49 ±9.67 14.49 ±9.19 14.33 ±9.99 13.56 ±11.64 ＜0.001
2.3 血尿酸及骨代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性應(yīng)用Spearman 相關(guān)系數(shù)探討血尿酸及骨代謝指標(biāo)之間相關(guān)性提示血尿酸與N-MID 之間的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與 β-CTX、 PTH、 25（OH）VitD3 的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
但有性別差異，男性血尿酸與 N-MID 之間有正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。
見表3。
表3 Spearman 相關(guān)系數(shù)
2.4 回歸分析影響高尿酸血癥的因素二元Logistic回歸分析顯示性別， β-CTX、 PTH、 25（OH）VitD3 是與高尿酸血癥獨立相關(guān)的因素（P＜0.05）。
見表 4。
表4 回歸分析影響高尿酸血癥的骨代謝因素
隨著科學(xué)技術(shù)進(jìn)步及人民生活水平的改善，飲食結(jié)構(gòu)和生活方式也發(fā)生了很大變化，隨之與生活方式相關(guān)的慢性病患病率近30年也呈現(xiàn)顯著增高趨勢，我國高尿酸血癥的患病率在近20年增長了10 倍以上［12］。
血清尿酸是人體內(nèi)源性與外源性嘌呤核苷酸分解代謝的最終產(chǎn)物，腺嘌呤核苷和鳥嘌呤核苷首先可被嘌呤核苷酸磷酸化酶進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤和鳥嘌呤，兩者再分別經(jīng)黃嘌呤氧化酶、鳥嘌呤脫氨酶作用生成黃嘌呤，黃嘌呤最后再次被黃嘌呤氧化酶氧化生成尿酸。
約超過三分之二的尿酸經(jīng)腎臟通過尿液排出體外，其余約三分之一經(jīng)腸道細(xì)菌分解后通過糞便排泄，尿酸的生成增多或排泄減少都會導(dǎo)致高尿酸血癥［13］。
首先，本文研究表明老年住院患者中高尿酸血癥的檢出率為 14. 3% （1 522例），其中男性 17. 0%（842例），女性 11.9% （680例）。
此結(jié)果低于上海閔行區(qū)慢病平臺大數(shù)據(jù)研究報道的社區(qū)老年糖尿病患者中高尿酸血癥的檢出率20.5%［14］。
考慮糖尿病患者人群中患有高尿酸血癥的風(fēng)險更高，需要進(jìn)一步研究。
盡管是不同的研究人群，其中老年男性高尿酸血癥的檢出率相符合（17.2%），但女性（23.0%）結(jié)果差異較大，與女性高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（≥360 μmol／L）不一致相關(guān)。
同時也低于北京地區(qū)社區(qū)老年人群中的高尿酸血癥檢出率18.1%（其中男性16.0%，女性以超過 360 μmol／L 為診斷標(biāo)準(zhǔn)檢出率為 19.4% ）［15］。
由此可見老年女性高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的變化對檢出率的影響較大，社區(qū)老年患者的高尿酸血癥患者值得關(guān)注，同時也表明有相當(dāng)一部分的老年女性患者的血尿酸水平介于360～420 μmol／L。
對于無癥狀高尿酸血癥的定義以及絕經(jīng)后女性是否有性別差異，除了由于尿酸鹽在血液中的飽和度為420 μmol／L 不受性別影響及超過此值尿酸鹽可析出造成組織沉積的因素外，是否需有進(jìn)一步心腎骨及其他糖脂代謝影響的性別差異的前瞻性研究為依據(jù)，尚需進(jìn)一步探討。
其次，本文數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與反映營養(yǎng)狀況及腎功能的肌酐相關(guān)。
研究表明高尿酸血癥病人腎小球濾過功能正常時，腎小管功能已受損。
而且血尿酸與24 h 尿尿酸排泄率成正相關(guān)，高尿酸血癥患者尿尿酸排泄功能均有不同程度受損，也提示腎小管尿酸轉(zhuǎn)運功能受損［16-18］。
另外，人體內(nèi)的肌酐主要是肌肉代謝的肌酸產(chǎn)生，肌酸作為人體中的一種天然營養(yǎng)素，是制造ATP 的必需物質(zhì)，可為肌肉進(jìn)行快速、爆發(fā)的動作提供能量。
人體中約有95%的肌酸集中在骨骼肌，其余存在于心臟、腦及睪丸中。
肌酸可由一般食物或營養(yǎng)補(bǔ)充品中獲得。
當(dāng)體內(nèi)肌酸含量不足時，肝臟、胰臟及腎臟可自行合成少量的肌酸以供使用［19］。
嘌呤代謝酶的活性可被 ATP 耗竭活化， AMP經(jīng)脫氨酶形成次黃嘌呤核苷酸，次黃嘌呤、黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用最終分解為尿酸，從而伴隨細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生［19-20］。
由此分析血尿酸的增高與營養(yǎng)及腎功能有關(guān)，機(jī)體對ATP 的需求增多是促進(jìn)嘌呤代謝的另一因素，組織缺氧越嚴(yán)重， ATP降解代謝越亢進(jìn)，從而使尿酸生成增加。
再者，缺氧可致使體內(nèi)糖酵解增加，血中乳酸升高，其經(jīng)腎臟排泄，能競爭性抑制近曲小管分泌尿酸，使尿酸排泄減少，血清尿酸升高［20］。
此外，3 種尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白葡萄糖轉(zhuǎn)運體 9 （glucose transporter 9， GLUT9）、尿酸鹽轉(zhuǎn)運子1 （urate transporter1，URAT1）和三磷酸腺苷結(jié)合轉(zhuǎn)運蛋白 G2 （ATP-binding cassette transporter G2 transporter， ABCG2）在尿酸的調(diào)節(jié)過程中也起重要作用。最新研究發(fā)現(xiàn)， ABCG2 遺傳變異及功能障礙會降低腸道尿酸排泄，增加高尿酸血癥患者痛風(fēng)風(fēng)險［21］。
因而在分析高尿酸血癥時需分析患者的蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況，腎功能，尤其肌酐、尿微量白蛋白、 24 h 尿酸的排泄量以及機(jī)體供氧狀況，從而協(xié)同分析高尿酸血癥的原因。
本研究發(fā)現(xiàn)血尿酸與骨代謝指標(biāo)之間有著密切的聯(lián)系，與 β-CTX、 PTH、 25（OH）VitD3 均顯著相關(guān)而且有性別差異。
首先，血尿酸在正常及偏高水平時與β-CTX 呈顯著負(fù)相關(guān)， β-CTX 是骨重建過程中Ⅰ型膠原被降解后釋放入血的片段，相對分子質(zhì)量約為1 000，反映了破骨細(xì)胞骨吸收活性。
是各國指南推薦的反映骨吸收敏感性較高的標(biāo)志物［22-23］。
β-CTX 含量的增高反映了骨吸收程度、骨質(zhì)流失增加，以致骨質(zhì)疏松癥和變形性骨病的發(fā)生，所以臨床主要用于檢測骨質(zhì)疏松癥或其他骨疾病的抗吸收治療療效，因此本研究表明一定范圍內(nèi)的血尿酸水平可抑制骨吸收。但總體與N-MID 相關(guān)性無顯著統(tǒng)計學(xué)意義，骨鈣素是人骨中主要的非膠原蛋白，血清骨鈣素水平與年齡有密切關(guān)系，主要功能是維持骨的正常鈣化，是反映骨形成的特異性生化指標(biāo)。
成骨細(xì)胞分泌的骨鈣素在調(diào)節(jié)骨骼礦化、鈣平衡和糖脂代謝中發(fā)揮著重要作用［23-24］。
N-MID 是全段骨鈣素分解后的氨基酸片段，檢測的敏感性和重復(fù)性更佳，更準(zhǔn)確反映骨形成狀況［22］。
老年患者骨形成的功能相對較差，血尿酸與其關(guān)系非常微弱。
此研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)過高的血尿酸水平（UA≥480 μmol／L）提示破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨質(zhì)流失增加，而成骨細(xì)胞活性受限，體現(xiàn)在β-CTX 的顯著上升， N-MID 的明顯下降，以及 25（OH）VitD3 水平的顯著下降，總體表明過高的血尿酸水平增加了骨質(zhì)流失的風(fēng)險。
在 UA ＜ 240 及 UA≥540 μmol／L 組，25（OH）VitD3在不同性別老年患者中有下降趨勢，而β-CTX顯著上升。
當(dāng)血尿酸水平正常或輕度增高時，其作為一種還原性物質(zhì)，可以防止成骨細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生并刺激成骨細(xì)胞的分化，從而促進(jìn)骨骼的形成。
尿酸還可以抑制破骨細(xì)胞的產(chǎn)生，并減少破骨細(xì)胞前體產(chǎn)生的氧自由基，減少骨吸收。
因此與其他研究結(jié)果一致，即一定范圍內(nèi)的血尿酸可通過抗氧化應(yīng)激而對骨代謝起保護(hù)作用，但當(dāng)血尿酸顯著增高時，可形成尿酸結(jié)晶而抑制成骨細(xì)胞形成，增強(qiáng)破骨細(xì)胞作用，增加骨吸收，而加重骨質(zhì)流失［25］。
老年女性 β-CTX 升高更明顯，老年男性N-MID 下降更明顯，提示絕經(jīng)后女性骨代謝以破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)為主，而男性以成骨細(xì)胞活性減弱為主，提示性激素在骨代謝異常中有一定的作用，一方面增齡和雌激素缺乏使免疫系統(tǒng)持續(xù)低度活化，處于促炎性反應(yīng)狀態(tài)，以及絕經(jīng)后雌激素水平降低，雌激素對破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，破骨細(xì)胞凋亡減少、數(shù)量相對增加，導(dǎo)致其骨吸收功能增強(qiáng)［26］，另一方面雄激素與孕激素對骨代謝的影響也不容忽視，因此性激素與尿酸之間的相互關(guān)系及對骨折風(fēng)險的影響機(jī)制需要進(jìn)一步的臨床及基礎(chǔ)研究。
因總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PINP）檢測在數(shù)據(jù)提取期間尚未進(jìn)入醫(yī)保常規(guī)項目，故無此指標(biāo)的分析。
高尿酸血癥組患者PTH 水平明顯高于血尿酸正常組患者。
本研究表明血PTH 水平的增高與高尿酸血癥發(fā)生比率增加的 OR ＝1.005 和 95%CI：
1.004 ～1.007。PTH 是含有84 個氨基酸的堿基單鏈多肽，主要由甲狀旁腺主細(xì)胞合成分泌。
PTH 與腎、骨等組織表面的受體結(jié)合，促使血鈣水平升高，血磷下降［27］。
對維持機(jī)體鈣磷平衡和調(diào)節(jié)骨代謝起重要作用。
本文的發(fā)現(xiàn)與美國一項國家成人8 136例的人群數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)結(jié)果相一致，文章報道去除混雜因素后甲狀旁腺激素水平與尿酸水平相關(guān)并與高尿酸血癥的發(fā)生相關(guān)［28］。也與馬來西亞一項380例馬來與中國成人男性的研究結(jié)果一致，甲狀旁腺激素水平與尿酸水平呈正相關(guān)（β ＝0.165，P＝0.001），而且甲狀旁腺激素水平的增高與高尿酸血癥發(fā)生的比率增加相關(guān)（OR＝1.045，95%CI：1. 017 ～1. 075，P＝ 0. 002）［29］。
另有 1 項152例肥胖的青年人群（13.2 ～17.8歲）的研究表明PTH 與血尿酸正相關(guān)，與 25（OH）vitD3 負(fù)相關(guān)［30］。
25（OH）vitD3 是維生素 D 在體內(nèi)的主要活性形式，含量相對較高，且半衰期長，常用以反映機(jī)體內(nèi)維生素 D 狀況。
尿酸水平正常時，血尿酸與25（OH）VitD3為正相關(guān)關(guān)系，但尿酸水平≥480 μmol／L時，尿酸與25（OH）VitD3 呈負(fù)相關(guān)趨勢。
本研究人群平均25（OH） VitD3 水平為缺乏［均值（13. 42 ± 7. 96）ng／mL）］。
此研究支持其他研究結(jié)果過高的血尿酸可抑制1α 羥化酶表達(dá)，減少活性維生素D 合成，維生素D 缺乏會導(dǎo)致腸道鈣吸收減少，腎小管重吸收鈣減少，進(jìn)而導(dǎo)致血鈣濃度降低，為了保持血鈣正常，反射性引起PTH 分泌增多，其發(fā)生的骨代謝過程會造成骨轉(zhuǎn)換增加，增加骨丟失，骨微結(jié)構(gòu)破壞，增加骨折風(fēng)險［31-33］。
同時，研究表明甲狀旁腺激素可抑制ABCG2從而減少尿酸排泄，引起高尿酸血癥［21］。
因此，高尿酸血癥可一定程度反應(yīng)ATP 能量代謝及骨骼代償功能的失衡。
本研究是基于醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)的醫(yī)療數(shù)據(jù)的挖據(jù)及分析，屬于真實世界數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，對于解決臨床中治療高尿酸血癥的度，即切點有了初步的探索，值得進(jìn)一步多中心數(shù)據(jù)整合分析以驗證。
另外，此研究屬于橫斷面研究，因此具有一定的局限性，如無體質(zhì)量指數(shù)，無骨密度及骨折情況的數(shù)據(jù)，及受其他混雜因素，如合并有多種慢性疾病，影響骨代謝的藥物史不詳?shù)鹊挠绊懀行璐髽颖厩罢靶噪S機(jī)對照研究來進(jìn)一步研究證實。
總之，本文通過電子病歷系統(tǒng)的老年患者數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)除了與反映營養(yǎng)狀況及腎功能的肌酐有關(guān)外，血尿酸水平在正常及略高于正常值范圍水平時與β-CTX 呈負(fù)相關(guān)，與 PTH， 25（OH）VitD3 正相關(guān)，提示可抑制骨流失。
但在 UA ＜240 μmol／L 及 UA≥540 μmol／L組，25（OH）VitD3 在不同性別老年患者有下降趨勢，而β-CTX 顯著上升。
總體表明過高或過低的血尿酸水平對骨健康狀態(tài)的穩(wěn)態(tài)有影響，有增加骨質(zhì)流失的風(fēng)險，值得進(jìn)一步的基礎(chǔ)及前瞻性研究明確其病理機(jī)制。
猜你喜歡高尿酸血尿酸血癥遺傳性非結(jié)合性高膽紅素血癥研究進(jìn)展中國現(xiàn)代醫(yī)生(2022年19期)2022-11-04高尿酸患者用藥多講究保健醫(yī)苑(2022年1期)2022-08-30血尿酸高了怎么辦？中老年保健(2022年4期)2022-08-22高尿酸血癥的治療中老年保健(2021年4期)2021-08-22探討非布司他治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的臨床療效及其安全性世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(2021年12期)2021-06-09SGLT2抑制劑對血尿酸影響的研究進(jìn)展現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)(2021年2期)2021-03-29消退素E1對內(nèi)毒素血癥心肌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究心肺血管病雜志(2020年5期)2021-01-14尿酸高易導(dǎo)致全身受損保健與生活(2020年9期)2020-05-28論“血不利則為水”在眼底血癥中的應(yīng)用探討中醫(yī)眼耳鼻喉雜志(2019年2期)2019-04-13不同程度神經(jīng)功能缺損的腦梗死患者血尿酸與預(yù)后的相關(guān)性研究安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(2015年9期)2015-12-16