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重構(gòu)本草——半夏

時(shí)間:2023-07-13 14:15:03 來源:網(wǎng)友投稿

段麗云,趙金悅,周丹妮,張亞杰*

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所,北京 100053;
2.長春中醫(yī)藥大學(xué),長春 130117;
3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),蘭州 730000)

半夏(Banxia, inellia tuber)為天南星科植物半夏Pinellia ternate(Thunb.) Breit.的干燥塊莖。其性辛、溫;
有毒,具有燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結(jié)之功效。半夏主產(chǎn)于四川、湖北、河南、貴州等省。道地藥材有荊半夏和齊州半夏。

1.1 癥靶

1.1.1 惡心嘔吐 適用于多種類型惡心嘔吐,臨床尤善治療痰飲或胃寒所致的惡心嘔吐。張錫純立半夏為降胃安沖之要藥,并稱其為“辛之至”[1]。姜半夏、法半夏均有良好的止嘔作用,為降逆止嘔要藥,并常與生姜同用,如小半夏湯(《金匱要略》);
若治胃熱嘔吐,可與黃連等清胃止嘔藥同用;
治胃氣虛、胃陰虛之嘔逆,分別與補(bǔ)氣藥、養(yǎng)陰藥物配伍,如大半夏湯(《金匱要略》)。朱進(jìn)忠運(yùn)用大半夏湯加減治療神經(jīng)性嘔吐、胃潰瘍惡變嘔吐、幽門梗阻嘔吐,認(rèn)為大半夏湯具有化飲散結(jié)、降逆止嘔、健脾養(yǎng)陰等作用,可用于脾胃虛損不能消化水谷,反挾沖氣上逆的胃反嘔吐;
還可用于脾虛挾食,嘔吐久不能愈,而致胃陰受損;
或食入即吐,久久不愈,脾胃氣陰兩傷證,半夏用量12~15 g為宜[2]。仝小林院士將小半夏湯應(yīng)用于臨床各種嘔吐癥,如糖尿病胃癱、暈動(dòng)癥之嘔吐,若患者胃熱較重,可配合蘇連飲(黃連、蘇葉)同用;
若胃寒嚴(yán)重,可易生姜為干姜,用其溫中散寒、健運(yùn)脾陽之功[3]。半夏瀉心湯辛開苦降,能明顯改善化療引起的惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)[4]。

1.1.2 失眠 適用于痰濕內(nèi)盛型失眠,臨床以失眠而兼食滯不化,如噯腐酸臭,大便易臭或者腹痛便秘,納差,舌苔厚膩、弦脈或者滑數(shù)為特點(diǎn)。半夏具有化濕降逆止嘔、消痞散結(jié)、交通陰陽之功,常用于治療失眠?!鹅`樞·邪客第七十一》云:“夫邪氣之客人也,或令人目不瞑者……治之奈何……飲以半夏湯一劑,陰陽已通,其臥立至”?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》曰:“半夏生當(dāng)夏半,乃陰陽交換之時(shí),實(shí)為由陽入陰之候,故能通陰陽合表里,使心中之陽漸漸潛藏于陰,而入睡鄉(xiāng)也”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》中記載半夏秫米湯具有祛痰和胃,化濁寧神之功,適用于濕痰內(nèi)盛、胃不和則臥不安之失眠癥。研究表明,半夏瀉心湯以半夏為君藥,具有交通陰陽、安神之功效,能明顯提高失眠癥的臨床療效[5]。仝小林院士以黃連溫膽湯治療痰熱擾心之頑固性失眠,心為棲神之所,痰熱上擾心神,致心煩不寐,若痰熱不除,心煩失眠難愈,痰熱除而睡眠安,若痰濕較重可將半夏用至60 g[3]。

2.1 對(duì)消化系統(tǒng)的作用

2.1.1 止吐 小半夏湯可改善胃腸功能障礙,治療嘔吐等消化不良癥狀,其機(jī)制可能與阻斷5-HT3受體,抑制炎癥相關(guān)通路的激活,改善營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收有關(guān)[6]。研究發(fā)現(xiàn),半夏厚樸湯可減少順鉑引起的水貂干嘔和嘔吐次數(shù),可能與其降低水貂大腦最后區(qū)SP/NK1R信號(hào)活化有關(guān)[7]。

2.1.2 保護(hù)胃黏膜 半夏瀉心湯可升高慢性萎縮性胃炎小鼠趨化因子CXCL9、CXCL10水平,降低炎性因子表達(dá),治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎[8]。半夏瀉心湯可抑制胃黏膜中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)炎癥因子的表達(dá),增強(qiáng)機(jī)體免疫,改善運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍,促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞的生長與增殖[9-10]。另有研究表明,半夏瀉心湯可促進(jìn)抑炎因子白細(xì)胞介素-10(IL-10),抑制促炎因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-1β、TNF-α的表達(dá),改善大鼠胃黏膜應(yīng)激性損傷[11]。

2.2 對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用

半夏的水、醇提取物鎮(zhèn)咳作用明顯,均可延長咳嗽潛伏期,減少咳嗽次數(shù),水提物鎮(zhèn)咳效果優(yōu)于醇提物,野生半夏強(qiáng)于栽培半夏[12]。半夏厚樸湯可抑制炎癥因子TNF-α、白細(xì)胞介素-2(IL-2)的表達(dá),降低高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平,有效緩解慢性咽炎、慢性阻塞性肺疾病的咳痰喘等癥狀[13]。半夏厚樸湯具有抗炎、抗凋亡、抗氧化應(yīng)激等作用,可有效治療肺炎、哮喘、慢性咽炎、咳嗽等呼吸系統(tǒng)疾病[14]。

2.3 調(diào)血脂

半夏白術(shù)天麻湯可調(diào)控FOXO1通路中叉頭轉(zhuǎn)錄因子1(FOXO1)、沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)、CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白(C/EBP)相關(guān)基因和蛋白的表達(dá),調(diào)控高脂合并高血壓大鼠的脂聯(lián)素水平,改善高血脂及高血壓[15]。

2.4 鎮(zhèn)靜

方媚媚等通過小鼠鎮(zhèn)靜實(shí)驗(yàn),比較半夏不同炮制類型、不同劑量的鎮(zhèn)靜效果,發(fā)現(xiàn)半夏不同炮制品的鎮(zhèn)靜作用呈劑量依賴性,生半夏鎮(zhèn)靜作用最優(yōu)[16]。半夏制劑降低了小鼠的覺醒程度,增加了小鼠睡眠時(shí)間,通過增加持續(xù)時(shí)間為64~128 s的快速眼動(dòng)睡眠次數(shù),增加從非快速眼動(dòng)睡眠到快速眼動(dòng)睡眠以及從快速眼動(dòng)睡眠到覺醒的過渡次數(shù)來促進(jìn)睡眠[17]。

2.5 抗腫瘤

半夏的多種成分具有抗腫瘤作用,半夏多糖組分(PTP)具有抗腫瘤活性,通過內(nèi)源性線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡[18]。半夏可抑制腫瘤細(xì)胞的生長與增殖,抑制腫瘤細(xì)胞活力,Nrf2的下調(diào)促進(jìn)了半夏對(duì)甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的抗腫瘤作用[19];
半夏多糖(PTPA)抑制Sk-ChA-1細(xì)胞的生長,可能是通過激活線粒體凋亡通路和下調(diào)67LR或Cdc42蛋白表達(dá)所介導(dǎo)的[20];
半夏對(duì)Bel-7402細(xì)胞的生長和增殖有抑制作用[21];
在小鼠腫瘤周圍皮下注射半夏胰蛋白酶抑制劑(PPTI)可顯著抑制BGC 823人胃腺癌細(xì)胞的生長[22]。

半夏生品混懸液小鼠1次腹腔注射的LD50為3359 mg·kg-1,而水煎液小鼠1次腹腔注射未能測出LD50[23]。

3.1 黏膜刺激性

表現(xiàn)為對(duì)口腔、咽喉、食管及胃腸道黏膜的刺激作用及神經(jīng)系統(tǒng)毒性。半夏刺激性毒性成分主要為草酸鈣針晶,不同方法炮制后,清半夏、法半夏、姜半夏含草酸鈣針晶及其凝集素蛋白含量明顯下降,達(dá)到減毒作用[24-25]。

3.2 肝毒性

予小鼠灌胃半夏水提組分(劑量53.1~62.5 g·kg-1),灌胃半夏總生物堿富集物(劑量0.67~1.63 g·kg-1)時(shí),對(duì)肝臟有損傷,且毒性與劑量、時(shí)間有明顯關(guān)系[26]。

3.3 妊娠毒性

歷代醫(yī)家對(duì)半夏的妊娠毒性尚存爭議?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等記載半夏妊娠期禁用。但尚有古書及文獻(xiàn)記載半夏為止吐要藥,單用或配伍它藥可治療妊娠嘔吐[27]。半夏生用或炮制后使用可致孕鼠陰道流血,增加早期胎兒死亡率[28-31]。夏林納提出,半夏蛋白具有抗生育及抗早孕作用,30 mg·kg-1即可致小鼠血漿孕酮水平降低,導(dǎo)致流產(chǎn)[32]。亦有研究發(fā)現(xiàn),用生姜炮制半夏,可減弱其毒性,以成人每日常用劑量的48倍給藥,姜半夏煎液不會(huì)影響孕鼠的胚胎和子鼠的生長發(fā)育[33]。但半夏和姜半夏可能會(huì)導(dǎo)致孕鼠代謝紊亂[34]。故半夏的妊娠毒性有待進(jìn)一步研究。

不宜與川烏、制川烏、草烏、制草烏、附子同用;
生品內(nèi)服宜慎。

5.1 《藥典》用法與用量

內(nèi)服一般炮制后使用3~9 g。外用適量,磨汁涂或研末以酒調(diào)敷患處。

5.2 經(jīng)驗(yàn)用法與用量

1)歷代經(jīng)典方劑中半夏用量為0.19~268 g,現(xiàn)代醫(yī)家運(yùn)用半夏用量為6~60 g。2)根據(jù)臨床不同證型調(diào)整半夏用量及配伍用藥,如半夏配伍茯苓、陳皮、瓜蔞等,可燥濕化痰行氣,治療糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征、高血壓、痛經(jīng)、不孕、冠心病等疾病,用量為6~30 g;
半夏燥濕化痰散結(jié),配伍竹茹、露蜂房、山慈菇、白花蛇舌草等,治療腫瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)等疾病,用量為9~45 g[35]。

半夏作為燥濕化痰的代表藥物,在臨床應(yīng)用廣泛。從目前的整理來看,其癥靶為惡心嘔吐、失眠?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),半夏及其有效成分具有止吐、保護(hù)胃黏膜、止咳平喘、調(diào)血脂、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤等作用。本品有毒,生品內(nèi)服宜慎,內(nèi)服一般炮制后使用,不宜與川烏、制川烏、草烏、制草烏、附子同用。歷代經(jīng)典方劑中半夏用量為0.19~268 g,現(xiàn)代醫(yī)家半夏用量為6~60 g,內(nèi)服時(shí)當(dāng)根據(jù)不同疾病,不同證型、癥狀辨證使用。

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