[摘要] 目的 探討長春西汀注射液聯合丁苯酞軟膠囊對大動脈粥樣硬化性腦梗死神經功能恢復的影響。 方法 112例無溶栓指征的大動脈粥樣硬化性腦梗死患者隨機分為實驗組和對照組。實驗組在基礎治療的同時聯合使用長春西汀注射液與丁苯酞軟膠囊，對照組在基礎治療的同時僅使用長春西汀注射液。比較兩組患者治療前后的神經功能缺損評分（NIHSS 評分）及日常生活能力（Baethel評分），并觀察臨床療效。 結果 與治療前相比，兩組患者治療后 NIHSS 評分明顯降低，而 Baethel評分顯著提高（P<0.01），并且實驗組患者的 NIHSS 評分、Baethel 評分改善均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 長春西汀聯合丁苯酞軟膠囊的治療能明顯促進大動脈粥樣硬化性腦梗死神經功能的恢復。
[關鍵詞] 長春西汀；丁苯酞；腦梗死；神經功能
[中圖分類號] R453 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）22-0045-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of vinpocetine injection combined with butylbenzene peptide on the recovery of neural function in large artery atherosclerosis ischemic stroke （LAA）. Methods A total of 112 LAA patients were randomly divided into treatment group and control group. On the base of general treatment， the treatment group was given vinpocetine injection combined with butylphthalide soft capsules. While the control group was only given vinpocetine injection. The two groups were treated for 14 days. National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） and barthel index were used to evaluate of the clinical efficacy. Results After treatment， NIHSS score was significantly lower and the Baethel score was significantly improved of the two groups（P<0.01）. Furthermore， treatment group reculvered with lower NIHSS score and better Baethel score than the control group（P<0.05）， and the the total effective rate of treatment group was higher than the control group. Conclusion Vinpocetine injection combined with butylbenzene peptide can significantly improve the neurological function in large artery atherosclerosis ischemic Stroke.
[Key words] Vinpocetine injection； Butylbenzene peptide； Ischemic stroke； Neural function
目前腦梗死已成為我國城市和農村人口致殘和死亡的主要原因之一，且發病有逐年增多的趨勢。動脈粥樣硬化與腦梗死的發生及復發密切相關。在大動脈粥樣硬化基礎上血管狹窄所致低灌注及易損斑塊破裂所致的動脈-動脈栓塞是腦梗死重要的發病機制。目前臨床上如何提高大動脈粥樣硬化性腦梗死患者急性期神經功能的恢復尚無明確的藥物治療方案。本研究通過設立隨機雙盲試驗來探討長春西汀聯合丁苯酞軟膠囊對大動脈粥樣硬化性腦梗死神經功能恢復的效果，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集 2012 年 1月～ 2013年1月于我院就診的、發病時間在 24 h以內的無溶栓指征的急性腦梗死患者，并在入院后48 h以內完成所有患者頭顱MRI、主動脈弓上血管CTA、心電圖、心超等檢查。入院標準：根據中國缺血性卒中亞型CISS的標準[1]，選取病因分型為大動脈粥樣硬化的患者為研究對象。排除合并肝腎功能障礙、嚴重心臟病、精神病史或精神癥狀、嚴重失語或重度癡呆以及不能配合檢查的患者。采用隨機雙盲的實驗設計方法將研究對象分為實驗組和對照組。實驗組56例中男 34 例，女 22 例，年齡54～88歲，平均（69.2±7.9）歲，合并高血壓36例、糖尿病18例，對照組56例中男31例，女25例，年齡52～85歲，平均（69.8±7.6）歲，合并高血壓41例、糖尿病11例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
兩組患者入院后均給予抗血小板聚集、調脂、降纖、控制血壓、血糖等常規基礎治療。實驗組在基礎治療的同時使用長春西汀注射液（生產企業：河南潤弘制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041792） 20 mg，加入9% 生理鹽水 500 mL 靜脈滴注，每日1次，并且聯合使用丁苯酞軟膠囊（生產企業：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050299）0.2 g 每次，每日3次口服，共 14 d。對照組在基礎治療的同時單獨使用長春西汀注射液（生產企業：河南潤弘制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041792）20 mg，加入9% 生理鹽水 500 mL靜脈滴注，每日1次，共 14 d。
1.3 觀察指標及療效評定
采用美國國立衛生研究院腦卒中評分（NIHSS）評定患者神經功能，采用 Baethel 指數評價日常生活能力。療效評定按評分值及病殘程度分為基本痊愈：NIHSS 評分減少 90%～100%；顯著進步：NIHSS 評分減少 50%～89%；進步：NIHSS 評分減少 15%～49%；無變化：NIHSS評分減少小于15%；惡化：病變程度加重。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 17.0 統計學軟件進行處理。計量資料以（x±s）表示，采用兩樣本 t 檢驗，計數資料采用行×列卡方檢驗。P <0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評分和 Baethel 評分
兩組患者治療前NIHSS 評分和 Baethel 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明兩組間治療前神經功能損害程度相仿。實驗組經治療后NIHSS 評分由（17.9±2.8）降至（10.8±4.3）（t=10.12，P<0.01），而 Baethel 評分由（45.6±15.2）提高到（74.5±17.1），差異有統計學意義（t=9.43，P<0.01）。同樣，對照組治療后 NIHSS 評分明顯降低（t=5.73，P<0.01），而 Baethel 評分顯著提高（t=5.93，P<0.01，）。進一步分析發現，治療后實驗組患者的 NIHSS 評分和 Baethel 評分改善均優于對照組（t=2.57，P=0.01和t=2.88，P=0.005），兩組比較差異均有統計學意義。見表1。
2.2 兩組患者臨床療效比較
兩組治療有效率比較差異有統計學意義（χ2=7.09，P<0.01），見表2。
3 討論
腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指各種原因所致的腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性壞死、而出現神經功能缺損的一類臨床綜合征[2]。大動脈粥樣硬化是腦梗死較為常見的病因。在動脈粥樣硬化基礎上，血管狹窄所致低灌注（或栓子清除率下降），易損斑塊破裂、血小板激活、血栓形成并延伸以致堵塞穿支血管開口及斑塊破裂之后發生的動脈-動脈的栓塞是腦梗死重要的發病機制[1]。腦梗死發生后，其中心壞死區的神經細胞迅速死亡，而缺血半暗帶區發生不同程度的缺血級聯反應，發生再灌注損傷，其中自由基損傷和局部微循環障礙是導致神經細胞凋亡的主是要原因。因此，對于大動脈粥樣硬化性腦梗死患者而言，早期抑制血小板聚集，防止血栓延伸，恢復缺血區腦血流量、改善局部微循環、減少自由基損傷的治療顯得尤為重要。
長春西汀主要是由夾竹桃科的小蔓長春花提取物，屬于一種吲哚生物堿。研究表明，長春西汀能夠透過血腦屏障，抑制磷酸二酯酶活性，提高血管平滑肌中環鳥苷酸的作用，選擇性的擴張腦血管，從而改善局部微循環；夠顯著抑制血小板的粘附和聚集，抑制血栓形成，降低血液的黏滯性，提高紅細胞的變形能力；可以促使血管平滑肌的舒張，提高顱內壓的動脈血流量，從而改變血流動力學[3]。此外，長春西汀對腦組織中葡萄糖代謝具有促進作用，對神經細胞能起到保護作用[4-6]。
丁苯肽（NBP）是由芹菜中提純的化合物，可人工合成，是近年研發治療急性缺血性腦梗死的一類新藥，可阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節。大量研究表明，丁苯肽能夠提高列環素水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣和花生四烯酸濃度，抑制血小板聚集；能夠明顯減少缺氧缺糖條件下內皮細胞中線粒體的斷裂，抑制線粒體內活性氧簇的生成，從而保護線粒體[7]。丁苯酞能夠改善急性腦梗死患者的腦缺血低灌注，延長半暗帶組織的存活時間，挽救缺血半暗帶組織，避免缺血梗死區擴大[8]；通過增加大腦皮層咬合蛋白的表達，減輕腦水腫和對血腦屏障的損害[9]，降低神經功能缺損的程度；通上調缺血區的葡萄糖調節蛋白78表達和下調caspase-12、 caspase-8蛋白的表達，減少缺血區神經元凋亡的數目，從而對腦缺血再灌注損傷起到神經保護作用[10，11]。
本研究中，我們應用長春西汀和丁苯酞軟膠囊治療急性中重度神經功能缺損的腦梗死患者。發現實驗組（長春西汀聯合丁苯酞治療）和對照組（長春西汀）患者經治療后的神經功能缺損評分（NIHSS）較治療前明顯降低，而日常生活能力評分（Baethel）較前明顯升高，且實驗組和對照組總體治療的有效率分別達到了和 91.1%和 71.4%，提示在對于大動脈粥樣硬化性腦梗死患者而言，常規抗血小板聚集、調脂、降纖、控制血壓、血糖的基礎治療上聯用長春西汀能夠顯著改善神經功能。另外本研究實驗組的患者神經功能的恢復及治療的有效率明顯優于對照組，表明長春西汀聯合丁苯酞軟膠囊能夠進一步減輕大動脈粥樣硬化性腦梗死患者腦組織缺血缺氧損傷的多重環節，促進神經功能的恢復，提高患者的日常生活能力，降低腦梗死的致殘率，改善患者的預后。因此，本研究的結果提示長春西汀聯合丁苯酞軟膠囊對大動脈粥樣硬化性腦梗死神經功能的恢復療效顯著，值得推薦。
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（收稿日期：2014-03-11）