[摘要]隨著現(xiàn)代科學技術的進步，人類正按照自己的目的越來越有效地利用自然資源與其內(nèi)在規(guī)律。藥對是在臨床應用中被證明為行之有效的2個相對固定藥物的配伍組合，有其內(nèi)在的規(guī)定性，是單味中藥與若干方劑之間的橋梁。借助現(xiàn)代科學技術，選擇適宜的研究策略與方法，揭示藥對配伍組合規(guī)律，對于發(fā)展方劑配伍理論、提高中醫(yī)臨床治療水平和創(chuàng)制現(xiàn)代中藥都具有十分重要的意義。

[關鍵詞]藥對；研究策略；相互作用；系統(tǒng)生物學；網(wǎng)絡藥理學

[收稿日期]2013-09-11

[基金項目]國家科技支撐計劃項目（2008BAI51B01）；國家自然科學基金項目（81274058）；江蘇省高校自然科學重大基礎研究項目（10KJA360039）

[通信作者]*唐于平，Tel： （025） 85811695，E-mail： yupingtang@njutcm.edu.cn許多學者都有一個共同的認識：中醫(yī)藥學源遠流長，博大精深，是中華民族優(yōu)秀的文化瑰寶；作為炎黃子孫和中醫(yī)藥工作者，我們必須有重大歷史責任感和神圣使命感做好中醫(yī)藥研究，把中國幾千年的中醫(yī)藥經(jīng)驗進行分析，把的確經(jīng)得住考驗的部分、精華繼承下來，并發(fā)展到現(xiàn)代科學知識水平。藥對是歷代中醫(yī)藥學家在長期遣方用藥過程中積累起來的簡約而精妙的經(jīng)驗總結，其盡管只是兩藥相合，卻搭配巧妙、比例得當，能很好地詮釋中藥“合群妙用”的特點。藥對是單味中藥與若干方劑之間的橋梁，是許多方劑隱含的規(guī)律性特征與辯證施治內(nèi)涵的體現(xiàn)。因此，借助現(xiàn)代科學技術與手段，運用適宜于中醫(yī)藥特色的研究策略與方法，揭示藥對的配伍特點和臨床應用規(guī)律，對于解析方劑的組成結構，掌握遣藥組方規(guī)律，提高臨床治療水平，發(fā)展中醫(yī)藥配伍理論和創(chuàng)制現(xiàn)代中藥都具有十分重要的理論意義與實踐價值。

1通過比較研究藥對的配伍規(guī)律

比較法是一種應用廣泛的，區(qū)別事物相同點和不同點最基本的邏輯思維方法，是認識世界不可缺少的一種思維方式。比較法在中醫(yī)藥教育和科學研究中均得到了有效的應用^[1]。藥對不同于單味中藥，但卻是中藥學應用的升華；它也不同于方劑學，而又是方劑學的基礎，它是單味中藥與若干方劑之間的橋梁，所以比較法就非常適合應用于藥對的研究。藥對的比較研究可分為2個方面：一方面是從橫向進行比較，主要包括藥對-單味藥、藥對-方劑、單味藥-藥對-方劑（制劑）、單體成分-單味藥-藥對-方劑、單體成分-成分群/部位-單味藥-藥對-方劑等的比較。如王雁梅等^[2]采用RP-HPLC比較測定芎湯（當歸9 g、川芎9 g）、生化湯（當歸9 g、川芎9 g、桃仁6 g、炮姜2 g、制甘草2 g）、四物湯（當歸9 g、川芎9 g、白芍9 g、熟地黃12 g）中阿魏酸煎出量分別為（109.4±3.0），（95.3±1.9），（85.6±2.0） mg·L^-1，說明當歸-川芎藥對配伍桃仁、炮姜、制甘草，以及配伍白芍、熟地黃后阿魏酸煎出量均降低。另一方面是從縱向進行比較，主要包括同一藥對不同配伍比例、不同提取方法、不同炮制品、不同部位/成分（群）配伍的比較，以及同一藥味不同系列藥對的比較等。如張朔等^[3]通過比較黃連-吳茱萸不同配比（1∶1，2∶1，3∶1，4∶1，5∶1，6∶1，7∶1，8∶1，9∶1，10∶1）對大鼠胃酸分泌和胃潰瘍愈合治療作用的影響發(fā)現(xiàn)，黃連、吳茱萸6∶1具有顯著的抑制大鼠胃酸分泌及抗?jié)冏饔茫瑸樽罴雅湮楸壤４送猓帉Φ谋容^研究中還存在橫向和縱向同時進行比較的情況。如于洋等^[4]研究發(fā)現(xiàn)，不同比例的黃柏、蒼術配伍對二甲苯所致小鼠耳腫脹有協(xié)同抗炎作用、對小鼠腹腔毛細血管通透性有抑制作用，且尤以蒼柏1∶2組作用明顯，優(yōu)于單味藥組，同蒼柏1∶1（二妙散）組和蒼柏2∶1組相比也有增強趨勢；對蛋清所致大鼠足腫脹的抗炎作用與蒼術組比均有明顯增強趨勢，但各比例配伍組之間無明顯差異。蒼柏1∶1，1∶2組對正常小鼠炭粒廓清功能抑制作用明顯。蒼柏不同比例配伍均有抑制大鼠右后足趾腫脹的作用，且尤以蒼柏1∶1和2∶1組作用明顯，優(yōu)于黃柏、蒼術單用組。蒼柏1∶1組對大鼠佐劑性關節(jié)炎（AA）的抗炎作用最優(yōu)。

通過橫向比較，既可觀察單體成分、成分群、部位、單味藥、藥對、方劑之間物質基礎與功效的差異取向變化，亦可以藥對作為重要橋梁，實現(xiàn)方劑從點到面的系統(tǒng)研究，探討其內(nèi)在的關聯(lián)關系；通過縱向比較，既可篩選出藥對發(fā)揮療效的最佳配比，驗證藥對經(jīng)典配比的科學性，亦可尋求新的藥對的精當配比，拓寬藥對的臨床應用等。比較法在藥對研究中具有重要的應用價值，通過藥對各個方面的比較，根據(jù)其功效物質基礎、藥理效應與機制和臨床應用表現(xiàn)，分析得出其配伍的規(guī)律性特點。并可根據(jù)其比較結果中的特殊性，推測藥對發(fā)展的趨勢，更好地把握藥對發(fā)生與發(fā)展的規(guī)律。比較法在藥對的研究中應用極為廣泛，它不但可以獨立地被應用于藥對的研究中，往往還貫穿于藥對的其他研究策略與方法中。

2在體實驗和離體實驗的整合效應評價

在體實驗是對整體動物進行藥物作用的觀察，包括正常動物和病理模型動物實驗。在體實驗保持了機體本身的完整性，包括神經(jīng)反射、體液聯(lián)系、完整的內(nèi)臟功能、機體對藥物的代謝排泄等，特別是它可以采用符合臨床的給藥途徑，這些都是體外實驗所不如的。但在對藥對配伍效應和作用機制進行研究時，僅在正常動物身上進行試驗是往往不夠的，還要制備相應的病理模型。尤其是符合中醫(yī)“證”的模型。因為，有些作用在正常動物身上無法體現(xiàn)，如要觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用，就首先要制造疼痛的模型；要觀察藥物的抗炎作用，就要有炎癥動物模型等；病理模型模擬疾病，比正常機體更接近病人的機能狀態(tài)，而機體機能狀態(tài)不同對藥物的反應產(chǎn)生量或質的影響。如有些藥物對正常動物作用不明顯，而對病理模型動物卻表現(xiàn)出明顯的作用。因此，制備相應的病理模型在藥對配伍效應與機制研究中非常重要。

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