【摘 要】目的：研究參苓白術(shù)散在臨床上的應(yīng)用。方法：通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)檢索近兩年與參苓白術(shù)散相關(guān)的期刊文獻(xiàn)。并對(duì)其文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，不符合要求者不予以采用。結(jié)果：共檢索出330篇文獻(xiàn)，其中194篇與參苓白術(shù)散相關(guān)的研究。結(jié)論：參苓白術(shù)散通過(guò)加減可以治療內(nèi)、外、婦、兒各科的疾病，但治療機(jī)制仍不完善，需進(jìn)一步進(jìn)行研究。
【關(guān)鍵詞】分子生物學(xué)；參苓白術(shù)散；臨床應(yīng)用
參苓白術(shù)散為中藥方劑，別名參術(shù)飲，藥方是在四君子湯的基礎(chǔ)上加山藥、蓮子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗而成。其有四君子湯的益氣健脾的功效外，兼有滲濕行氣作用，并有保肺之效，是治療脾虛濕盛證及體現(xiàn)“培土生金”治法的常用方劑，具有補(bǔ)脾胃，益肺氣的功效，用于治療脾胃虛弱、食少便溏等癥[1]。其出自《太平惠民和劑局方》，作為培補(bǔ)脾胃的經(jīng)典方劑[2]。近年來(lái)，參苓白術(shù)散在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣泛，相關(guān)研究的文獻(xiàn)也相對(duì)較多。大部分關(guān)于參苓白術(shù)散的研究都是從臨床治療上進(jìn)行研究，很少分子生物學(xué)的角度進(jìn)行深入的研究。本文是從分子生物學(xué)的角度分析參苓白術(shù)散在臨床上的應(yīng)用，將其分為內(nèi)、外、婦、兒科對(duì)其治療機(jī)制進(jìn)行分子生物學(xué)的分析。
1 內(nèi)科疾病
1.1消化系統(tǒng)疾病
參苓白術(shù)散是治療脾虛濕盛證的代表方，在消化系統(tǒng)疾病應(yīng)用較為廣泛，臨床上此方主要用于治療脾虛泄瀉。中醫(yī)認(rèn)為泄瀉不論是何種外因所致，其內(nèi)因均是損傷脾胃，運(yùn)化失職，腸道傳導(dǎo)失常，水谷不能轉(zhuǎn)化為津液，反轉(zhuǎn)化為濕邪，清濁俱下而成，運(yùn)脾化濕為其治療大法[3]。研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散可保護(hù)腸粘膜、調(diào)整腸道菌群及提高免疫等。張妮[4]等認(rèn)為主要與血漿D-乳酸和二胺氧化酶有關(guān)，D-乳酸是胃腸細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，生理情況下很少被吸收，并且哺乳動(dòng)物不具備將其快速降解的酶系統(tǒng)，當(dāng)腸粘膜通透性增加時(shí)，血漿D-乳酸水平升高，二胺氧化酶是小腸絨毛上皮細(xì)胞的胞內(nèi)氧化酶，當(dāng)腸粘膜細(xì)胞受損、壞死后該酶釋放入血，導(dǎo)致血漿DAO活性增高。黃玉珍[5]等通過(guò)HE染色后光鏡觀(guān)察腸粘膜結(jié)構(gòu)存在一定損害的大鼠，參苓白術(shù)散能改善其損傷的上皮結(jié)構(gòu)；血漿中D-乳酸、DAO的水平明顯升高，參苓白術(shù)散檢測(cè)結(jié)果均顯著降低，且有一定的劑量依賴(lài)性，提示參苓白術(shù)散能減輕大鼠腸粘膜損傷，降低腸粘膜通透性，保護(hù)腸粘膜屏障。Nrf2/ARE通路是最重要的抗氧化調(diào)節(jié)通路，參與了各種疾病的氧化-抗氧化調(diào)節(jié)過(guò)程[6]。Nrf2作為 Cap- n- Collar（CNC）家族的轉(zhuǎn)錄因子，在肝、腎等重要解毒器官中高度表達(dá)[7]。正常情況下，Nrf2 位于細(xì)胞質(zhì)中，與 Kelch 樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白結(jié)合，其活性受到抑制。而參苓白術(shù)散能夠激活Nrf2，使得Nrf2大量釋放，Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核與ARE相結(jié)合，Nrf2/ARE形成結(jié)合體后，啟動(dòng)ARE下游基因的轉(zhuǎn)錄，激活下游Ⅱ相解毒酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)有抗氧化作用的酶類(lèi)物質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)氧化-抗氧化的作用[8]。
1.2呼吸系統(tǒng)疾病
參苓白術(shù)散可合用它方治療呼吸系統(tǒng)疾病。根據(jù)五行學(xué)說(shuō)可知道，肺屬金，脾屬土，根據(jù)五行生克關(guān)系，土生金，土為金之母，母病及子，即脾病及肺，消化系統(tǒng)發(fā)生了病變，則能引起呼吸系統(tǒng)疾病，治療這種類(lèi)型的呼吸系統(tǒng)疾病則需在參苓白術(shù)散的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，也可合用它方。胡雪原[9]等通過(guò)研究參苓白術(shù)散對(duì)老年肺炎患者血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞沉降率的影響來(lái)證明參苓白術(shù)散對(duì)老年肺炎的療效，老年人全身和呼吸道局部的免疫功能低下，極易發(fā)生上呼吸道感染，參苓白術(shù)散有助于下調(diào)老年肺炎患者 PCT、CRP、ESR、TNF-α 表達(dá)水平，提高免疫功，也為老年患者提供營(yíng)養(yǎng)支持，提高抗病能力，從而改善呼吸道感染癥狀。
1.3泌尿系統(tǒng)疾病
根據(jù)五行學(xué)說(shuō)相克關(guān)系，土克水，水為土之所勝，土為水之所不勝，所勝不足，所不勝侮之，即脾不足，腎侮之，腎相對(duì)過(guò)盛，則表現(xiàn)為腎病，故參苓白術(shù)散加減方也可治療泌尿系疾病。祝智宇[10]等運(yùn)用參苓白術(shù)散聯(lián)合當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療失代償期慢性腎功能衰竭脾氣虛證，從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得出其療效，即應(yīng)用參苓白術(shù)散檢測(cè)血肌酐（SCr）指標(biāo)低于對(duì)照組，尿素氮（BUN）、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）的指標(biāo)均高于對(duì)照組。
依據(jù)中醫(yī)中“五臟一體觀(guān)”，五臟相生相克，相互聯(lián)系，其中一臟病變，會(huì)影響他臟，因此，脾病在一定情況下會(huì)發(fā)生它臟病變。所以，由脾虛失運(yùn)引起的疾病均可以參苓白術(shù)散為主方進(jìn)行治療。
2 外科疾病
參苓白術(shù)散在外科疾病也有所應(yīng)用，如蕁麻疹、黃褐斑屬皮膚病。主要是由濕邪內(nèi)生，脾失健運(yùn)，氣血運(yùn)行失常所致。皮膚表皮的最外層角質(zhì)層是機(jī)體與外界環(huán)境之間的重要屏障。神經(jīng)酰胺是角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)即“灰漿”的主要成分，在皮膚屏障功能的調(diào)控中起主導(dǎo)作用[11]。在角質(zhì)層中，神經(jīng)酰胺具有保水作用并與經(jīng)皮水分丟失密切相關(guān)，其不僅能抑制炎性因子的生成，還能修復(fù)皮膚屏障功能，抑制炎癥反應(yīng)[12]。孫曉菲[13]】等用苓白術(shù)散對(duì)有皮膚機(jī)械屏障障礙小鼠進(jìn)行治療，顯示參苓白術(shù)散各組小鼠經(jīng)皮水分丟失值較模型組顯著下降，神經(jīng)酰胺含量明顯增加，表皮厚度降低，皮膚機(jī)械屏障障礙的相關(guān)病理改變也有不同程度改善，說(shuō)明參苓白術(shù)散有一定的促進(jìn)皮膚機(jī)械屏障功能修復(fù)的作用。
3 婦科疾病
乳腺癌術(shù)后輔助化療作為乳腺癌的重要治療手段，在控制微轉(zhuǎn)移灶、降低患者局部復(fù)發(fā)率、殺滅遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞方面發(fā)揮著重要作用，其可以使患者的死亡率下降[14]，已經(jīng)成為共識(shí)。陳桂芬[15]用參苓白術(shù)散加減改善乳腺癌術(shù)后化療致毒副反應(yīng)及免疫功能低下，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)：黨參、白術(shù)具有提高機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能的作用[16]；山藥具有促進(jìn)干擾素生成和增加 T 淋巴細(xì)胞的作用[17]；參苓白術(shù)散可通過(guò)促進(jìn) T 淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫功能[18]，可升高 CD3、CD4、CD4/CD8，降低CD8。因此，參苓白術(shù)散可通過(guò)提高免疫力來(lái)治療乳腺疾病。
4 兒科疾病
中醫(yī)認(rèn)為小兒的生理特點(diǎn)為“臟腑嬌嫩，形氣未沖；生機(jī)蓬勃，發(fā)育迅速易于發(fā)病，易于變化，易驅(qū)康復(fù)”。人類(lèi)剛出生五臟六腑的特點(diǎn)是脾常不足，肺常不足，肝常有余，故小兒最常發(fā)生的疾病都與脾肺有關(guān)。賈育新[19]等研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散可下調(diào)腸組織的Caspase-8基因及其蛋白表達(dá)水平，降低血清內(nèi)促炎因子IL-1β含量，提高血清內(nèi)抑炎因子IL-4的含量表達(dá)，通過(guò)調(diào)節(jié)Caspase-8、IL -4和IL-1β等細(xì)胞因子間的平衡狀態(tài)，提高腸組織對(duì)急慢性炎癥的防御功能，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)能，促進(jìn)受損腸組織的黏膜修復(fù)。水通道蛋白（AQP）能顯著增加細(xì)胞膜的透水性，對(duì)保持生命體內(nèi)穩(wěn)態(tài)水平衡具有關(guān)鍵的作用[20]。研究發(fā)現(xiàn)，脾胃濕熱證的發(fā)生與AQP3、AQP4的表達(dá)水平有一定的關(guān)系[21]。而AQP的表達(dá)與MAPK信號(hào)通路密切相關(guān)[22]。李姿慧[23]等 認(rèn)為參苓白術(shù)散可通過(guò)抑制腸組織 ERK/p38 MAPK 信號(hào)通路的激活，從而調(diào)控 AQP 的表達(dá)水平，促進(jìn)脾主運(yùn)化水液功能的恢復(fù)和改善機(jī)體水液代謝功能的作用。
5 討論
5.1問(wèn)題 在關(guān)于參苓白術(shù)散的研究中，大部分只是研究此方在臨床上的應(yīng)用，其治療效果，卻并未對(duì)參苓白術(shù)散的不良反應(yīng)、每味中藥所含的成分在其治療疾病起的作用等進(jìn)行系統(tǒng)的研究。
5.2展望 在今后的研究中應(yīng)更加精細(xì)的研究每味藥物在所治療的疾病中所起的療效。每種中藥在計(jì)量不同所起的作用有哪些不同；劑型的不同對(duì)其療效的影響，同時(shí)要對(duì)參苓白術(shù)散治療每種疾病所反映出的不良反應(yīng)進(jìn)行研究。
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作者簡(jiǎn)介：
李宇峰（1989），女，漢族，碩士研究生，在讀研究生。研究方向：醫(yī)學(xué)生物學(xué)。
通訊作者：
韓洛川，男，漢，教授。研究方向：醫(yī)學(xué)生物學(xué)。